Sulley e seu falante assistente Mike trabalham na Monstros S.A., a maior fábrica de processamento de gritos de Monstrópolis. A principal fonte de energia do mundo dos monstros provém da coleta dos gritos das crianças humanas. Só que os montros acreditam que as crianças são tóxicas e, quando uma menininha invade o mundo deles, começa a maior confusão.