Cláudio (João Miguel), Orlando (Felipe Camargo) e Leonardo Villas-Bôas (Caio Blat) alistam-se na expedição Roncador-Xingu e 1943, a fim de desbravar o até então desconhecido oeste brasileiro. Liderando a expedição, os três irmãos se encantam com a riqueza cultural indígena ao mesmo tempo em que começam a perceber que o contato com os brancos pode significar grande perigo para a cultura e para a saúde das tribos.