A história apresenta John Constantine (Matt Ryan), um mágico e um vigarista que se torna um detetive especializado no sobrenatural, combatendo forças do mal. Quando a filha de um amigo se torna alvo de demônios, Constantine se encarrega de salvá-la. Ele então se une à Liv (Lucy Griffiths), uma mulher marcada de morte por um poderoso demônio. Sua habilidade em enxergar as criaturas sobrenaturais que existem entre nós a torna uma importante aliada de Constantine, que também conta com a ajuda de Chas (Charles Halford), seu velho e fiel amigo. Com poderes que lhe garantem sua sobrevivência, Chas pode ser uma das criaturas sobrenaturais que habitam este mundo. As atividades de Constantine são vigiadas por Manny (Harold Perrineau), um anjo que tem o poder de entrar no corpo de terceiros. Apesar de sua missão ser apenas de observar, ele não hesita em se envolver em situações que possam salvar vidas.

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